Luca Wolf si imbarca in una ricerca nel cuore degli Stati Uniti per trovare una nuova collocazione a Favolandia una società segreta di personaggi delle fiabe in esilio che vive in mezzo ai "terreni". Nel suo girovagare, Luca si imbatte in Story City, una cittadina che pare abitata solo da lupi mannari. Stranamente, loro sembrano già conoscere e riverire Luca. "Fables: lupi mannari Aamericani" racconta una storia epica che ha inizio molto tempo prima rispetto a quando Luca Wolf mise piede nelle pianure bucoliche del Midwest. Inizia molti anni fa, quando era un soldato durante la Seconda Guerra Mondiale e si trovò coinvolto in un esperimento nazista che avrebbe cambiato il mondo. Diventa subito chiaro come l'omicidio sia solo il meno importante dei peccati di Story City, e scoprire tutti i segreti della città potrebbe costare a Luca Wolf, il settimo figlio del Vento del Nord, molto più della sua stessa vita.