Il lavoro parte con un'introduzione che spiega l'approccio al problema della Depressione Maggiore (d'ora in poi malattia): l'autore intervisterà un soggetto affetto da oltre 30 anni dalla malattia di cui crede di aver trovato le cause e una possibile uscita. Dopo alcuni dati sommari sulla diffusione nel mondo della malattia, si passa ad un'analisi delle conoscenze di base sul problema, cui segue la descrizione della fisiologia del cervello umano e delle sue funzioni. Si passa quindi all'intervista in cui si trattano i seguenti argomenti: Cause della malattia; Motivi dell'assenza di una teoria che la spieghi; Ragioni per cui si tratta di una malattia dell'attualità; Il vissuto interiore del depresso e la manifestazione esteriore del disturbo; Strategie di sopravvivenza del malato; Come la comprensione delle cause conduca ad un significativo miglioramento della condizione del paziente, in pratica uno stato di ritrovata lucidità mentale; Un'ipotesi di cura che prevede che il paziente sia sostenuto nel difficile percorso di uscita dalla malattia.