Un esperimento scientifico dall'esito disastroso costringe Peter Parker a reimparare che "da un grande potere derivano grandi responsabilità". Grandi sconvolgimenti attendono la vita di Spider-Man e famiglia: direttamente dalle pagine di New Avengers: Peter, Mary Jane e la zia May si trasferiscono ai piani alti. E con i nuovi amici arrivano anche dei nuovi e temibili nemici. Il nostro Arrampicamuri dovrà vedersela nientemeno che con l'Hydra! J. Michael Straczynski e Mike Deodato Jr. portano Spider-Man nell'élite dei super eroi Marvel!