Vicereame spagnolo di Napoli, 1656. Venticinque anni dopo il Quinto Terrore. L'intera città è invasa da un'epidemia mortale che colpisce abitanti e creature soprannaturali allo stesso tempo. Dopo il suo recente risveglio come Aspetto di Partenope, il nano Stefano Esposito deve fare fronte alla catastrofe, ma per quanto in cerca di aiuto, tutti i suoi compagni sono spariti nel nulla e di fatto irrintracciabili. Opporsi a qualcuno in grado di scatenare un morbo su così vasta scala, però, non è un'impresa che si possa affrontare in solitudine. Stefano non ha altra scelta se non rivolgersi a Maria la Rossa, strega devota a Diana, condannata a vivere l'eternità in un corpo decrepito e pronta a tutto pur di spezzare la propria maledizione. Ma quando un'oscura minaccia del passato viene a galla, la loro alleanza rischia di naufragare come una nave schiantata contro gli scogli, con risultati catastrofici per l'intera Napoli.