Anno 1631. Marco Venuti, l'assassino di Milano, è scampato alle acque turbolente del Vettabbia. Insieme ad altri fuggiaschi entra a Venezia, trovando rifugio all'interno del Lazzaretto Vecchio. Sotto il controllo dell'ambiguo Fra Guglielmo, Marco è costretto a impugnare il bisturi non più per diletto o brama di conoscenza ma bensì per amore. Nel contempo Giampiero Malagutti, l'avversario che lo ha già fermato in quel di Milano, venuto a conoscenza che Marco non solo non è morto ma vive e opera nel Lazzaretto Vecchio, parte alla volta della città lagunare. Sullo sfondo di una Venezia spettrale e malata, mentre la peste semina morte e sofferenza, Marco e Giampiero incroceranno ancora le lame affilate dei loro coltelli per affrontare un nemico comune.